2.45亿美元的首付款,西比曼增量何来?

5月2日,西比曼生物科技(以下简称“西比曼”)与强生杨森共同宣布达成全球独家合作,共同开发和商业化下一代新型CAR-T细胞治疗产品C-CAR039(靶向CD19/CD20)和C-CAR066(靶向CD20),用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)。根据协议条款,杨森将获得中国以外地区C-CAR039和C-CAR066独家开发权,以及中国地区开发的优先选择权。西比曼将获得2.45亿美元的首付款,在实现某些预定的临床开发、监管申报、商业化和销售里程碑后,将获得多笔里程碑付款。据悉,这也是国内细胞治疗领域排名前三的首付款交易金额,再次展现西比曼强大市场潜力。

双特异性CAR-T,组合出击近几年,CAR-T细胞疗法的有效性、安全性陆续得到验证,并加速从临床研发走向商业化。其中,作为众多CAR-T疗法公司的“心头好”,靶点CD19和特异性靶向B细胞成熟抗原(BCMA)已驰骋CAR-T药物领域多年。尽管CD19CAR-T疗法在一定程度上改变了B细胞淋巴瘤的治疗格局,但仍存在一部分患者出现疗效不佳、耐药复发等问题。创新企业也纷纷以临床价值为导向开始差异化研发设计。目前,临床前实验中对串联或并联的双靶点CAR-T细胞设计显示出良好提示性的效果,使解决实体肿瘤细胞缺乏单一和特异的抗原问题成为可能。

双特异性CAR-T,即CAR-T细胞同时靶向两种肿瘤抗原。通俗地讲,目前大多数CAR-T疗法是一个靶点,就像用一只手去打拳击,而双靶点通过增加一个结合位点,即同时靶向两个抗原或抗原的不同表位,相当于打组合拳。多个靶点可更加准确地靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性,使CAR-T持续存在更长时间,延长疾病缓解的时间,防止复发。

C-CAR039,打造同类最优产品在国内外多项研究中,双特异性CAR-T疗法在肿瘤复发中都展现了极大的前景。当下常见靶点组合主要囊括:CD19+CD20:CD20是一种非糖基化磷蛋白,在各阶段的B细胞表面均有表达,起到增殖和分化的调节作用。95%以上的B细胞淋巴瘤中表达CD20,在其他血细胞及组织中几乎不表达;

CD19+CD22:CD22是B细胞表面抑制性辅助受体,在B细胞恶性肿瘤中常见,通过组合可覆盖更多细胞亚群。即使CD19丢失,CD22也可结合肿瘤细胞进行识别。C-CAR039即可同时作用于CD19和CD20双靶点,能在体内和体外有效清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。作为一种新型第二代4-1BB双靶点CAR-T,C-CAR039具有自有研发受专利保护经优化的双特异性抗原结合结构域。在2021年美国临床肿瘤学会年会上,西比曼公布了C-CAR039用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的最新临床数据,总缓解率为92.6%,其中完全缓解率达到85.2%,是潜在的同类最优产品。不久后,FDA授予了C-CAR039治疗滤泡性淋巴瘤(一种惰性非霍奇金淋巴瘤)的孤儿药资格认定。

2022年1月,西比曼宣布,美国FDA授予了C-CAR039再生医学先进疗法资格和快速通道资格,用于治疗复发或难治性及弥漫性大B细胞淋巴瘤。持续创新,屡受跨国药企青睐值得一提的是,CAR-T领域目前仍被困于实体瘤。有数据显示,截至2022年12月,中国总共有458项临床试验在美国临床试验注册网站注册。其中血液系统恶性肿瘤试验占73%,实体瘤占24%。创新药企若仅面向血液瘤,细胞治疗领域市场空间则会相对受限。早在2018年,西比曼就已开始布局下一代新抗原反应性肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)技术,以治疗包括实体瘤在内的更多类型的癌症。如今,公司已拥有两条TIL研管线。其中针对非小细胞肺癌的TIL疗法预计今年申报IND。

在干细胞治疗领域,西比曼也布局了4条干细胞治疗产品管线。今年4月,西比曼正式宣布,旗下异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin的III期临床试验启动。以临床价值为导向的差异化竞争、完善的布局也吸引跨国药企纷纷下注。2018年9月,诺华制药与西比曼达成战略合作。以4000万美元战略入股西比曼,占股9%。诺华可在全球范围内获得部分西比曼CAR-T相关技术的免版税知识产权。2021年9月,西比曼宣布完成A轮融资,由阿斯利康中金医疗产业基金、红杉资本和云锋基金共同领投,共计1.2亿美元。本轮融资将主要用于推进C-CAR039未来在中美临床的研究,加速C-CAR088针对多发性骨髓癌的临床开展。

资金支持之外,西比曼成为阿斯利康在全球细胞治疗领域的合作伙伴,目前已在中国针对实体瘤开展多项合作研发项目,其中C-CAR031于2023年AACR大会上公布一期临床数据,早期结果显示出了良好的安全性和耐受性同时展现出积极地临床抗肿瘤疗效。“此次我们希望通过与杨森的强强联手,解决全球未满足的重大医疗需求,及时有效地为全球患者提供更多的治疗选择。”西比曼生物科技董事长兼CEO刘必佐说。

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